内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病关系


   摘要: 目的   探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因内含子4可变串联重复序列(VNTR)多态性与早发冠心病的关系。方法   以医院为基础的 病例对照研究,选择新诊断的冠心病患者为研究对象。男性≤55岁及女性≤65岁患冠心病为早发冠心病,以188例早发冠心病患者为病例组,315例迟发冠 心病患者为对照组。应用聚 合酶链反应(PCR)技术检测eNOS基因内含子4 VNTR多态性。结果   eNOS基因内含子4 VNTR c/c、c/b、b/b、b/a、a /a基因型频率,早发冠心病组分别为053%,000%,8138%,1649%,160%;迟发冠心病组分别 是 000%,032%,7746%,2032%,190%。c/c+c/b+b/b与b/a+a/a基因型在2组之间分布差异无统计学 意义(P=0268,OR=1294,95%CI=0820~2043)。c、b、a等位基因频率,早发冠心病组分别是053%,8963%,984%; 迟发冠心病组分别是016%,8778%,1206%。c+b与a的等位基因频率在2组间分布差异无统计学意义 (P=0280,OR=1257,95%CI=0830~1904)。在α=005显著性水平上,用多元逐步非条件Logistic回归分析调整性别、吸 烟、饮酒、收缩压、体质指数、腰臀比、甘油三酯和总胆固醇后,eNOS基因内含子4 VNTR多态性与早发冠心病也无显著相关 (P=0427, OR=0819, 95%CI=0500~1341)。结论   eNOS基因内含子4 VNTR多态性可能不是早发冠心病发病的危险 因素。

  

  关键词: 冠心病;一氧化氮合酶,内皮;基因

  

  Association between polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene and coronary heart disease   

  

  HU Maohong,JIA Chongqi,LIU Tongtao,et al.

  

  Department of Epidemiology and Health Statistics,School of Public Health,Shandong University(Jinan 250012,China)

      Abstract: Objective   To assess the association between intron 4 VNTR polymorphism in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene and premature coronary heart disease(p- CHD).Methods   A hospital-based case-control study was conducted.Newly-diagnosed CHD patients were recruited as this study subjects.one hurdred and Eighty-EIght CHD patients diagnosed at/before 55 years old for males and 65 for females were assigned to p- CHD case group with other 315 CHD patients as the control group.Genotypes were detected by polymorphism chain reaction (PCR) technique.Results   The genotype frequencies of c/c,c /b,b/b,b/a,a/a were 053%,000%,8138%,1649%,160% in p- CHD group respectively and 000%,032%,7746%,2032%,190% in the control group respectively.There was no significant difference between the p- CHD and the control group for comparing genotype frequencies of c/c+c /b+b/b with b/a+a /a (P=0268,OR =1294,95%CI=0820~2043).The allele frequencies of c,b,a were 053%,8963%,984% in the p- CHD group respectively and 016%,8778%,1206% in the control group respectively.There was also no significant difference between the p- CHD and the control group for comparing allele frequencies of c+b with a (P=0280,OR=1257,95%CI=0830~1904).Stepwise multiple logistic regression analysis at 005 significant level with adjust ment of sex,smoking,alcohol drinking,systolic blood pressure,overweight,waist- hip ratio,serum triglyceride,serum total cholesterol covariates showed that the eNOS4a had no significant effect on p- CHD (P=0427,OR=0819,95%CI=0500~1341).Conclusion   eNOS intron 4 a/b VNTR polymorphism is not a risk factor for p- CHD.

  

  Key words: coronary heart disease;nitric oxide synthase;endothelial;gene

         

    遗传因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病CHD)发病中具有重要作用,但早发与迟发病例在遗传背景方面存在较大差异,其中,内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因对冠心病具有重要作用〔1〕。eNOS基因内含子4存在27bp的可变串联重复序列(VNTR),研究显示,这种多态性与机体一氧化氮 (NO)的代谢水平密切相关〔2〕。为探讨eNOS基因内含子4VNTR多态性与早发冠心病之间的关系,本文对188例早发冠心病及315例迟发冠心病进 行观察比较。结果报告如下。

  

  1   对象与方法

     11   对象   选择2002年6月~2005年6月山东大学附属医院心内科确诊的新发病例503例,均符合1979年WHO制定的关于缺血性心脏 病的诊断标准〔3〕,以男性≤55岁及女性≤65岁患有冠心病者为早发冠心病。以早发冠心病188例为观察组,平均年龄(511±776)岁;迟发冠心病 315例为对照组,平均年龄(697±802)岁。